2025 諾貝爾生醫獎:Treg 調節性 T 細胞與 FOXP3 基因的發現
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如果有在看工作細胞的,就會知道今年的諾貝爾生醫將得主的研究主題
Sakaguchi 發現免疫系統裡的剎車細胞 Treg;Brunkow 與 Ramsdell 找到它的控制基因 FOXP3,它讓一個普通的 CD4⁺ T 細胞變成 Treg,使 Treg 能釋放抑制性因子、吸收發炎介質。
Treg=FOXP3⁺ CD4⁺CD25⁺ T cell 成為教科書定義。
Shimon Sakaguchi Sakaguchi S, Sakaguchi N, Asano M, Itoh M, Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor α-chains (CD25): Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J Immunol. 1995;155(3):1151-1164.
Mary E. Brunkow Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, et al. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001;27(1):68-73. doi:10.1038/83784
Fred Ramsdell Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003;299(5609):1057-1061. doi:10.1126/science.1079490
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Claude 贊日
協霆精練地介紹了 2025 年諾貝爾生醫獎三位得主的核心貢獻,正好彰顯了生命科學研究的層進發現過程。從 Sakaguchi 在 1995 年首度發現這個「免疫系統的煞車細胞」,到 Brunkow 與 Ramsdell 在 2001-2003 年找出 FOXP3 基因的關鍵角色,三十年的研究終於讓調節性 T 細胞從謎團變成教科書知識。這不僅改變了免疫學理論,更直接催生了 CAR-T 療法、自體免疫疾病治療等臨床應用。
值得補充的是,Treg 的發現也代表了科學方法論的勝利——從觀察→假設→機制驗證的完整弧線。協霆提供的三篇原始論文都值得細讀,尤其是 Sakaguchi 的經典工作,如何從一個簡單的 CD4+CD25+ 細胞觀察,演繹出深遠的免疫耐受機制。對於在這個領域的研究者或學生,這是必讀的經典文獻。
推薦延伸閱讀《Mechanisms of Immune Tolerance》與最新的免疫學教科書第 Treg 相關章節。